Героїня чудово знає, що в катастрофі винна корпорація «Амбрела», де секретно розробляли біологічну зброю. Але її єдині союзники в цьому кошмарі — найманці самої «Амбрели». Їх послали до Раккун-сіті, щоб врятувати останніх, хто вижив. Ну… за офіційною версією. Насправді ж військових просто відправили до міста на забій: таким чином компанія хотіла зібрати більше даних про боєздатність монстрів, породжених вірусом. Одночасно «Амбрелла» закинула в місто ще й Немезиса — особливо живучого мутанта, здатного користуватися зброєю і підкорятися командам. Наказ у нього простий: вбити всіх, хто зміг втекти з особняка в першій частині. І Джилл, звичайно ж, значиться у цьому списку.

У Resident Evil 2 повертається класичний екшн, напружене дослідження та розгадування головоломок, які визначили серію Resident Evil. Гравці приєднуються до поліцейського-початківця Леона Кеннеді та студентки коледжу Клер Редфілд, яких згуртував катастрофічний спалах у Раккун-Сіті, який перетворив його населення на смертельних зомбі. І Леон, і Клер мають власні окремі ігрові кампанії, що дозволяє гравцям побачити історію з точок зору обох персонажів. Доля цих двох улюблених фанатами персонажів у руках гравців, які разом працюють над тим, щоб вижити та розібратися в суті жахливої атаки на місто. Чи вдасться їм вийти живими?